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Nat Commun：CRISPR技术揭示癌症扩散的机制

---近日，惠康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）科学家的最新研究表明，以前与癌症无关的基因在某些癌症向肺部的扩散中起关键作用。研究小组发现，当基因LRRN4CL在小鼠中过度表达时，皮肤癌黑色素瘤更可能转移到肺部。

该研究于近日发表在《Communication Biology》杂志上，该研究还证实LRRN4CL的过表达与结肠癌，乳腺癌和膀胱癌向肺的转移有关。

几个因素使LRRN4CL成为有吸引力的药物靶标。首先，LRRN4CL在癌细胞表面表达，且表达量较高，因此容易被药物靶向。而且由于它在体内其他地方的表达水平较低，因此不会给患者带来严重的副作用。

转移是指癌症通过血液和淋巴系统从一个器官扩散到身体的其他部位。一旦癌细胞移动，它们便可以在其他器官中扎根并形成继发性肿瘤，最常见的是在肺部。

转移使癌症更难治疗，并且与患者的较差预后有关。在这项研究中，Wellcome Sanger研究所的科学家们开始鉴定那些过度表达（与基因正常功能相比，活性增加）导致黑色素瘤细胞向小鼠肺部扩散的能力增强的基因。

他们对编码细胞表面蛋白质的基因进行了CRISPR激活（CRISPRa）筛选，逐一提高了基因的表达水平，并进一步观察其效果。

研究小组发现，基因LRRN4CL的过度表达增加了小鼠和人类黑色素瘤细胞向肺转移的能力。他们还测试了结肠癌，乳腺癌和膀胱癌的细胞模型，证实了LRRN4CL在所有这些细胞中都向肺转移。这是LRRN4CL首次与癌症相关。

“转移是一个复杂的现象，转移细胞可能具有不同的特征，这取决于原始的癌症类型，继发性肿瘤的位置甚至患者的年龄。但是，我们的发现表明，当皮肤，结肠或乳房的转移性癌细胞出现时，表达高水平的LRRN4CL，使其具有独特的生存能力和在肺中的生长能力。”

研究人员还检查了患者肿瘤中基因表达的数据库，发现LRRN4CL表达量较高的黑色素瘤与患者预后较差有关。

“我们的结果表明，减少LRRN4CL基因的表达可以帮助防止转移到肺部，这已经使其成为潜在的药物靶标。另外的好处是，该基因在体内其他部位的表达水平非常低，因此希望靶向LRRN4CL不会对患者产生严重的副作用，”论文作者Anneliese Speak博士说。