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Nature 子刊：科学家揭秘癌症中骨髓源性抑制细胞的失活途径

癌症患者中只有一部分PMN人具有MDSC25特征。癌症患者中PMN-MDSC和M-MDSC的存在与阴性临床结果相关。它表明，在任何给定的时刻，经典的PMN和蒙的种群与免疫抑制的PMN-MDSC和M-MDSC共存。什么会阻止所有的PMN和蒙获得MDSC的特征？

基于此，美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学生物学系Serge Y Fuchs教授带领团队，假设可能有一种机制限制癌症获得免疫抑制活性，并参与研究验证。相关研究结果以“Immune suppressive activity of myeloid-derived suppressor cells in cancer requires inactivation of the type I interferon pathway”为题，于2021年3月19日在线发表在《Nature Communications》杂志上。


IFN1在MDSC抑制活性中的重要作用直接在两组实验中确立:暴露于TES存在的肿瘤衍生因子产生的MDSC抑制活性和ER应激诱导剂thapsigargin引起的抑制活性。在两个实验系统中，干扰素β阻断了骨髓间充质干细胞的抑制能力。而在无瘤小鼠中，IFNAR1的缺失不足以将PMN或孟转化为抑制性MDSC，后者通过额外阳性信号的存在而得到促进，例如STAT3、NF-kB的激活或其他由肿瘤衍生因子介导的机制，如先前研究所述。然而，需要表达IFNAR1来阻止这种转化，并导致肿瘤抑制活性的失活。这一结论是基于对稳定表达该受体的小鼠进行的实验。MDSC在这些小鼠中失去了抑制活性。这些数据表明，受体的下调是使MDSC的IFN1途径失活并使其具有免疫抑制特性的主要机制之一。


 
研究人员进一步研究，发现在MDSC p38的缺失完全废除了IFNAR1的下调。选择性p38抑制剂也获得了类似的结果，强烈提示p38对多种肿瘤衍生因子的激活可能是MDSC调节IFNAR1表达的主要机制。

综上所述，该研究团队确定了干扰素在限制MDSC获得免疫抑制活性中的作用。此外，该研究团队的数据表明，肿瘤衍生因子驱动的IFNAR1激酶依赖性下调代表了一种机制，通过这种机制，髓样细胞中IFN1途径的作用在肿瘤发生过程中被压倒，导致免疫抑制活性的默许。