在先前的研究中,Birchmeier的团队能够证明Wnt /β-catenin途径在基底样乳腺癌的发展中起关键作用。该信号级联通常在胚胎发育过程中调节细胞增殖和分化。 Wnt对于β-catenin蛋白向细胞核发出信号至关重要。一旦细胞成熟并完成“工作”,该反应链就会失效,β-catenin会降解。但是,在某些类型的癌症中,信号传导途径可以重新激活。它被激活,β-catenin在肿瘤细胞中蓄积;还已知YAP癌基因在癌症干细胞中被上调,YAP蛋白刺激细胞生长,并且在细胞核中也有活性。
当前研究的目的是研究Wnt信号和YAP之间的联系。该研究的主要作者Hazel Quinn博士在激活Wnt信号通路并诱发基底样乳腺癌的小鼠中,发现 YAP基因失活对肿瘤产生的影响。尽管对照组的小鼠在数周之内出现了大块肿瘤,但在YAP基因敲除小鼠中却没有发生。
Hazel Quinn说:“在缺乏YAP的小鼠身上,我们看不到任何乳腺肿瘤。因此,YAP是肿瘤发展和扩散所必需的。”
YAP是Hedgehog信号通路中的关键调控因子,仅在几年前才被发现。它在干细胞的细胞再生和分化中起重要作用。如果无法正常运行,则可能会发展为癌症。 “这也可能是为什么YAP基因在基底样乳腺癌中高表达而不在管腔乳腺癌中高表达的原因。