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Stem Cells：GLI1基因有助于治疗多种癌症

---近日，芝加哥安·罗伯特·H·卢里儿童医院的斯坦利·曼恩儿童研究所的科学家发现，促癌的GLI1基因的DNA内的一个区域直接负责调节该基因的表达。这些发现发表在《Stem cell》杂志上，暗示GLI1内的这一区域可能被作为癌症治疗的靶标，因为关闭GLI1会打断癌症的过度细胞分裂特性。

共同资深作者Philip Iannaccone教授说：“从以前的研究中，我们知道GLI1驱动着导致许多癌症的持续的细胞增殖，而且该基因也刺激了它自身的表达。我们在人类活体胚胎干细胞中建立了去除GLI1调控区的功能，从而消除了GLI1的表达并阻断了其活性。这些发现是有希望的，并且可能指向癌症的治疗靶标。”

Iannaccone博士及其同事使用CRISPR基因编辑技术删除了人类胚胎干细胞中GLI1 与DNA的结合区，从而干扰了该基因驱动血液，骨骼和神经细胞胚胎发育的正常活动。

“这项工作的一个令人惊讶的方面是，将GLI1的关闭影响了所有三个胚胎谱系的干细胞分化，”第一作者，Lurie Children's曼恩研究所研究员BS的Yekateina Galat说。

Iannaccone博士解释说：“ GLI1的发育功能在出生后就结束了，因此，如果我们设法在癌症的情况下停止其表达，那么它就不会对正常生物学产生负面影响。”

GLI1表达与约三分之一人类癌症的发生有关。除了促进细胞增殖，GLI1表达还增加了肿瘤细胞的迁移，并与化学疗法药物产生抗药性有关。

Iannaccone博士说：“我们的团队计划研究与GLI1相关的蛋白，这些蛋白通过其结合区域协助调节GLI1的表达。将这些蛋白质作为阻止GLI1活性的手段可能证明是一种卓有成效的癌症治疗策略。”