Rasmus和Steffen现在开始系统研究ITIH4如何影响MASP-1和MASP-2。事实证明,当ITIH4与MASP-1和MASP-2酶形成复合物时,它们仍然可以裂解小蛋白,大蛋白则不能裂解。
为了详细描述ITIH4如何抑制MASP蛋白酶,Rasmus Pihl分离了游离的ITIH4和与MASP-1蛋白酶结合的ITIH4。通过使用X射线小角度散射和电子显微镜,博士后Rasmus Kjeldsen Jensen和分子生物学与遗传学教授Gregers Rom Andersen教授研究了这些样品。他们表明ITIH4通过所谓的von Willebrand域与MASP-1蛋白酶接触,这与生物医学系的研究结果非常吻合。这是一种抑制蛋白酶的全新机制,与A2M抑制蛋白酶的方式完全不同。
Gregers Rom Andersen解释说:“现在,我们通过冷冻电子显微镜,试图详细了解ITIH4如何通过这种新的抑制机制抑制MASP-1和MASP-2。我们已经知道,当ITIH4裂解时,它会与MASP-1和另一个ITIH4分子结合。”