Verinurad是一种新型的尿酸转运蛋白抑制剂(URAT1),目前正在研究治疗高尿酸血症和肾脏疾病。非布索坦是一种有效的,选择性的黄嘌呤氧化酶抑制剂,用于降低痛风和高尿酸血症患者的尿酸水平。
CITRINE临床试验结果表明,药物组合可减少蛋白质通过肾脏的泄漏。
这项研究的主要作者Austin Stack教授说:“蛋白质的泄漏是肾脏损害的最早临床迹象。这项结果非常令人鼓舞,因为它们证明了将Verinurad和Febuxostat联合治疗后,2型糖尿病患者的蛋白尿和高尿酸血症显著降低。
“如果我们能及早进行干预,那么我们更有可能防止患者陷入肾衰竭。这一发现为全球3.5亿患有肾衰竭风险增加的2型糖尿病患者带来了希望。”
在这项多中心随机临床试验中,将60名患有蛋白尿和尿酸水平升高的2型糖尿病患者随机分配接受Verinurad 9mg,Febuxostat 80mg或安慰剂。随访24周。
达到了该研究的主要终点,并且在12周内将Verinurad和Febuxostat与安慰剂联合治疗后,白蛋白尿减少了39%。这种作用持续24周,蛋白尿总体减少49%。经过治疗的患者在12周时尿酸水平也降低了57%。这项研究显示,患者对Verinurad和Febuxostat都耐受良好。
Stack教授说:“肾脏疾病的最早信号之一是蛋白尿的发展(白蛋白渗入尿液),最近的研究表明,这可能与尿酸水平高有关。”该领域的工作提高了尿酸作为肾脏和心脏病潜在危险因素的形象。
“保护肾脏功能的一个关键目标是降低尿液中的白蛋白尿,因为高水平的患者有发展为肾衰竭的风险。该临床试验旨在通过以下方法检查强化尿酸降低策略对白蛋白尿的影响:在既往存在蛋白尿的2型糖尿病患者中,将Verinurad与Febuxostat联合使用。
“尽管这些都是早期的临床发现,但我们的结果表明,将Verinurad和Febuxostat联合治疗在糖尿病患者中可导致蛋白尿迅速减少,并持续24周,” Stack教授补充说。