来源:生物世界 脑深部刺激(deep brain stimulation,DBS)已成为治疗精神疾病的一种有前景的干预手段,包括重度抑郁症(MDD)。而脑深部刺激(DBS)的最佳刺激参数及其神经环路机制,仍需进一步探索。 2025 年 8 月 15 日,北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队在 Cell 子刊 Neuron 上发表题为:Optimized Deep Brain Stimulation for Anterior Cingulate Cortex Inhibition Produces Antidepressant-like Effects in Mice 的研究论文。 该研究开发出了一种全新的前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)靶向的脑深部刺激(DBS)策略——抑制性 DBS(i-DBS),仅需约 2 小时的短时刺激,即可在抑郁小鼠模型中快速缓解抑郁样症状,并维持长达数天。这种“短时-长效”的刺激范式,有望显著减少患者对设备的依赖,降低副作用风险,为抑郁症及相关精神障碍的治疗提供了全新思路。 在这项新研究中,研究团队将深部脑刺激(DBS)与光纤光度法相结合,以监测小鼠大脑中前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)的神经元活动,该区域是抑郁症的关键脑区所在。 通过系统性优化脑深部刺激(DBS)参数,包括波形、脉冲宽度和频率,研究团队确定了能够可靠抑制或激活前扣带回(ACC)神经元活动的配置。在抑郁症小鼠模型中,抑制性深部脑刺激(i-DBS)能迅速(2 小时)引发并持续产生(维持数天)抗抑郁样行为,而在原本健康的小鼠中,兴奋性深部脑刺激(e-DBS)则会诱发欣快感缺失。 通过使用一种逆向活动标记,研究团队绘制出了前扣带回(ACC)深部脑刺激(DBS)的下游效应图,揭示了在情绪和情绪调节网络中广泛存在的抑制作用。 该研究的核心发现: 优化的脑深部电刺激(DBS)参数双向控制 ACC 锥体神经元活动; 抑制 ACC 会产生快速且持久的抗抑郁样效果; 激活 ACC 会引发欣快感缺失样行为; 抑制 ACC 会抑制全脑范围情绪调控网络的活动。 总的来说,这项研究为深部脑刺激(DBS)参数优化确立了一个原则性框架,并指出靶向抑制前扣带回可能是治疗重度抑郁症的一种潜在策略。