来源:生物世界 脑缺血会导致很高的死亡率,并伴有加剧损伤的炎症反应。尽管肠道微生物群与脑缺血的临床结局有关联,但具体的治疗方法和机制仍不清楚。 2025 年 8 月 13 日,华中科技大学同济医学院附属同济医院张华楸团队在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为:Lactobacillus acidophilus promotes cognitive function recovery via regulating microglial peroxisomal function in cerebral ischemia 的研究论文。 该研究表明,在脑缺血中,人体肠道中的益生菌嗜酸乳杆菌通过调节小胶质细胞过氧化物酶体功能,促进认知功能恢复,并在人体临床试验中验证了这一发现。 在这项最新研究中,研究团队通过宏基因组学研究发现,乳酸杆菌丰度低与脑缺血患者的认知能力下降有关。而补充嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus,人体肠道中的一种益生菌)减轻了小鼠大脑中动脉闭塞和双侧颈动脉狭窄模型中的缺血后缺陷。 嗜酸乳杆菌的神经保护作用是通过增强肠道对亚油酸(LinA)的来驱动的。嗜酸乳杆菌诱导的 LinA 可激活小胶质细胞中的过氧化物酶体,通过清除活性氧(ROS)和 β-氧化介导的表观遗传变化,促使小胶质细胞重编程为抗炎状态。这些由嗜酸乳杆菌驱动的效果,在饮食中缺乏亚麻酸、小胶质细胞耗竭或过氧化物酶体被破坏时会消失。 在这些发现的基础上,研究团队开展了一项随机临床试验(临床试验注册号:NCT05845983),结果显示,补充嗜酸乳杆菌可改善脑缺血患者的认知能力和脑血流。 该研究的核心发现: 嗜酸乳杆菌缺乏与脑缺血患者的认知能力下降有关; 嗜酸乳杆菌补充剂可提高小鼠体内亚油酸的生物利用度; 亚油酸诱导小胶质细胞过氧化物酶体生成,从而触发抗炎信号; 在临床试验中,嗜酸乳杆菌改善了脑缺血患者的认知功能。 总的来说,这项研究表明,人体肠道中的益生菌嗜酸乳杆菌驱动小胶质细胞重编程,有助于改善脑缺血患者的认知功能,这为针对肠道微生物群的神经疗法提供了基础。