肺腺癌是肺癌的一种,属于非小细胞癌。不同于鳞状细胞肺癌,肺腺癌较容易发生于女性及不抽烟者。在肺部的位置常较周边,肿瘤扩大的速度较慢(倍增时间约120天)。早期无征兆,表现为圆形或椭圆形肿块,一般生长较慢,但有时早期即发生血行转移,通常诊断出来时已经是晚期。疾病起源于支气管粘膜上皮,少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低,发病年龄较小,女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管,为周围型肺癌。
腺癌多位于肺周边部,界限清楚,还可以见到相关的纤维化和胸膜的皱缩,肿瘤可以穿过胸膜达胸壁。肿瘤是否穿透胸膜在临床分期很重要,可能需要弹力纤维染色来证实。肿瘤呈灰白色,可见出血和坏死。如果肿瘤产生一定量的黏液,切面可见发亮区或黏液样区。这些位于外周的肿瘤常与支气管无关,但常发生恶性胸腔积液,由于这个原因痰检标本中腺癌明显少于鳞状细胞癌。常见的支气管腺癌形成腺腔结构,肿瘤可以由分化好和分化差的成分混合存在。细胞内黏液需要通过特殊染色黏液卡红染色或PAS染色来证实。另外乳头状或小管状结构也可以见到,腺癌还可以有不常见结构,如透明细胞、印戒细胞和梭形细胞。
腺癌细胞与鳞状细胞癌或大细胞癌相比,更加相对一致。细胞较大,核较大,核浆比值较高,有明显的嗜酸性核仁。胞浆内可见空泡,说明有黏液产生。与鳞状细胞癌不同,细胞的界限不清楚。组织学分级有分化好、中等分化或分化差三个级别,大多数为中等分化。腺癌一般不需要做免疫组化就能确诊,但在区分原发、转移或间皮瘤时需要做免疫组化。
肺腺癌和肺鳞癌之间是否存在谱系转化,这是肺癌研究领域一个长期存在悬而未决的重要科学问题。肺腺癌和肺鳞癌是非小细胞肺癌的两个主要的病理亚型,具有不同的基因表达谱及生物学标志物,因此,经典理论认为它们起源于不同的肺部上皮细胞:肺腺癌主要起源于II型肺泡上皮细胞 (Type II pneumocyte) ,而肺鳞癌则来自于基底细胞 (Basal cell)。但是,研究发现至少4% 的非小细胞肺癌在同一个肿瘤中会同时包含腺癌和鳞癌两种完全不同的病理类型,临床上称之为肺腺鳞癌;有意思的是,肺腺鳞癌中腺癌和鳞癌部分往往具同样的基因突变谱,基于肿瘤的克隆学说,很久以来人们就猜测这两种不同的病理类型之间可能存在着谱系转化,但是由于研究的诸多困难,该猜想一直停留在假说的水平。
但是进一步的机制研究发现,随着LKB1缺失的肺腺癌的发展,赖氨酰氧化酶的表达会突然下调,从而使得胶原蛋白的层积下降并导致肿瘤胞外基质的重构,进而诱导鳞癌谱系基因DNp63的表达,最终引发肺腺癌向肺鳞癌的转分化。更重要的是,这种肺癌不同亚型之间的转变会导致肿瘤发生明显的耐药。考虑到肺腺鳞癌在临床诸多非小细胞肺癌亚型中表现为恶性程度更高、治愈更难、预后更差,研究结果暗示了肺腺癌向鳞癌病理类型的转变可能是肺癌治疗中产生药物耐受的潜在机制。
肺腺癌临床症状及转移途径与其他类型肺癌大同小异,前文已有讲述,本文不再赘述。手术切除是肺腺癌的主要治疗手段,也是目前临床治愈肺腺癌的唯一方法。肺腺癌手术分为根治性手术与姑息性手术,应当力争根治性切除。以期达到最佳、彻底的切除肿瘤,减少肿瘤转移和复发,并且进行最终的病理TNM分期,指导术后综合治疗。
肺腺癌是最常见的NSCLC组织学类型,在全球每年导致50多万人死亡。尽管在手术、分子分型及靶向治疗方面取得了一些进展,肺腺癌的预后仍然不良。以往的一些研究已确定了肺腺癌基因组景观图的特征,鉴别出了许多潜在癌症驱动基因,并针对一些激活的致癌基因如EGFR、ERBB2和BRAF,及与ALK、ROS1和RET相关的易位或融合开发出了靶向性疗法。然而其中大部分的研究都主要将焦点放在从欧洲或北美患者处获得的肿瘤样本上,并且大多数样本都是在疾病早期阶段被收集。毫无疑问,考虑到肺腺癌快速增长的发病率,及不同种族人群之间潜在的遗传异质性,对来自东亚人群的肺腺癌进行全面的基因组分析具有重要的意义。此外,确定晚期肺腺癌,尤其是具有对应转移瘤的肺腺癌的遗传特征,不仅可以扩大肺癌变相关潜在癌症驱动基因的谱系,还能够增进我们对转移形成的认识,进一步指导转移性肺腺癌的诊断和治疗。2015年年末,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发表广州医科大学附属第一儿童医院何建行教授与华大基因研究院Qiang Pan-Hammarstr?m教授的一项研究成果,研究首次完成了对亚洲患者原发性及转移性肺腺癌的大规模测序。这有可能为个体化治疗奠定了基础,并阐明了转移性肺腺癌的分子发病机制。
目前,中国专家团队已发现了最新的肺腺癌亚洲基因谱。对于这个肺腺癌出没不定的“幽灵”,科学家首次完成了对亚洲患者原发性及转移性肺腺癌的大规模测序,不仅提供了一张肿瘤的综合突变全景图,还找到了转移性肺腺癌的分子发病机制。这也就意味着该类肿瘤的靶向性药物研究具备了一定的基础,实现精准治疗可以不再是天方夜谭。

