Sci Adv：天然免疫系统的控制机制
发布时间：[2021/1/29] 访问人数：[510]
---奥尔胡斯大学（Aarhus University）的研究人员发现，一种名为ITHIH4的分子通过一种未知的机制抑制先天免疫系统中的蛋白酶活性。
尽管在血液中大量发现了蛋白质ITIH4，但迄今为止其功能尚不清楚。通过结合许多不同的技术，奥尔胡斯大学的研究人员发现ITIH4通过未知的机制抑制先天免疫系统中的蛋白酶。该研究结果发表在《Science advance》杂志上。
我们的血液和组织中发现了一种类似的称为补体系统的蛋白酶网络。补体系统的激活负责消除致病生物，癌细胞和垂死的细胞。为了防止补体系统攻击我们的健康细胞，蛋白质会在短时间内使蛋白酶失活，从而使其处于紧密控制之下。这些控制蛋白称为蛋白酶抑制剂。
在奥尔胡斯大学生物医学系，Steffen Thiel教授和学生Rasmus Pihl希望研究补体级联反应中所谓的MASP蛋白酶与我们血液中的哪些其他蛋白质相互作用。作者发现，两种MASP蛋白酶与ITIH4蛋白形成了牢固的复合物。
Rasmus和Steffen现在开始系统研究ITIH4如何影响MASP-1和MASP-2。事实证明，当ITIH4与MASP-1和MASP-2酶形成复合物时，它们仍然可以裂解小蛋白，大蛋白则不能裂解。
为了详细描述ITIH4如何抑制MASP蛋白酶，Rasmus Pihl分离了游离的ITIH4和与MASP-1蛋白酶结合的ITIH4。通过使用X射线小角度散射和电子显微镜，博士后Rasmus Kjeldsen Jensen和分子生物学与遗传学教授Gregers Rom Andersen教授研究了这些样品。他们表明ITIH4通过所谓的von Willebrand域与MASP-1蛋白酶接触，这与生物医学系的研究结果非常吻合。这是一种抑制蛋白酶的全新机制，与A2M抑制蛋白酶的方式完全不同。
Gregers Rom Andersen解释说：“现在，我们通过冷冻电子显微镜，试图详细了解ITIH4如何通过这种新的抑制机制抑制MASP-1和MASP-2。我们已经知道，当ITIH4裂解时，它会与MASP-1和另一个ITIH4分子结合。”