Science子刊：剂量更高间隔时间更长的苄硝唑给药有望治愈美洲锥虫病
发布时间：[2020/11/12] 访问人数：[488]
---在一项新的研究中，来自美国佐治亚大学热带与新兴全球疾病中心的研究人员发现，用目前现有的治疗方法进行更强化、频率更低的药物治疗，可以治愈导致恰加斯病（Chagas disease，又称美洲锥虫病）的感染。相关研究结果发表在2020年10月28日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“A modified drug regimen clears active and dormant trypanosomes in mouse models of Chagas disease”。
克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）是一种引起恰加斯病的单细胞寄生生物。全世界至少有600万人被克氏锥虫感染，大部分在南美洲。在美国，多达30万人患上这种潜在的威胁生命的疾病。目前的药物疗法无法彻底清除感染，并伴有严重的不良副作用。
单剂量的苄硝唑（benznidazole）已被证明能高效杀死90%以上的克氏锥虫。然而，在发现一些克氏锥虫进入休眠阶段后，这些研究人员推测，间歇性治疗方案可能是有效的。
论文通讯作者、佐治亚大学细胞生物学系的Rick Tarleton教授说，“在这个系统中，我们可以看到单一剂量的药物的作用。当剩余的休眠克氏锥虫对药物不敏感时，每天给药两次是否有意义？”
这些研究人员发现，只要给予典型日剂量2.5倍的苄硝唑，每周一次，持续30周，就能完全清除感染，而在更长的时间内，每周给予标准日剂量一次，则不能做到这一点。
Tarleton说，“目前的人体临床试验只是着眼于在较短的时间内给予较低的剂量，这与我们所显示的效果完全相反。”
鉴于Tarleton的研究团队使用的是小鼠模型，这种治疗方案上的变化将如何在人类身上发生还不清楚，高剂量的任何潜在副作用也是未知数。不良反应已经是当前治疗的一个问题；我们希望更不频繁的药物治疗所产生的副作用会更容易被接受。
巨大的挑战
评估恰加斯病治疗的成功率是一项重大挑战。来自感染有机体的组织样本可能无法代表整个器官或动物，这是因为数量较少的持久存在的休眠克氏锥虫可能难以检测。因此，Tarleton团队使用光片荧光显微镜来查看感染小鼠的完整的整个器官。
Tarleton说，“通过光片荧光显微镜，你可以广泛地观察到小鼠中潜在的任何组织，从而可以可靠地评估克氏锥虫的载量和持久存在。这让你对感染有了一个难以置信的了解。”
利用这项技术，他们了解到一些关于休眠克氏锥虫的新情况：一些克氏锥虫仍然对药物治疗敏感。这为开发针对这些克氏锥虫的新药物疗法提供了希望。Tarleton说，“新药的发现应该继续下去。我们仍然需要更好的药物。”
克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）是一种引起恰加斯病的单细胞寄生生物。全世界至少有600万人被克氏锥虫感染，大部分在南美洲。在美国，多达30万人患上这种潜在的威胁生命的疾病。目前的药物疗法无法彻底清除感染，并伴有严重的不良副作用。
单剂量的苄硝唑（benznidazole）已被证明能高效杀死90%以上的克氏锥虫。然而，在发现一些克氏锥虫进入休眠阶段后，这些研究人员推测，间歇性治疗方案可能是有效的。
论文通讯作者、佐治亚大学细胞生物学系的Rick Tarleton教授说，“在这个系统中，我们可以看到单一剂量的药物的作用。当剩余的休眠克氏锥虫对药物不敏感时，每天给药两次是否有意义？”
这些研究人员发现，只要给予典型日剂量2.5倍的苄硝唑，每周一次，持续30周，就能完全清除感染，而在更长的时间内，每周给予标准日剂量一次，则不能做到这一点。
Tarleton说，“目前的人体临床试验只是着眼于在较短的时间内给予较低的剂量，这与我们所显示的效果完全相反。”
鉴于Tarleton的研究团队使用的是小鼠模型，这种治疗方案上的变化将如何在人类身上发生还不清楚，高剂量的任何潜在副作用也是未知数。不良反应已经是当前治疗的一个问题；我们希望更不频繁的药物治疗所产生的副作用会更容易被接受。
巨大的挑战
评估恰加斯病治疗的成功率是一项重大挑战。来自感染有机体的组织样本可能无法代表整个器官或动物，这是因为数量较少的持久存在的休眠克氏锥虫可能难以检测。因此，Tarleton团队使用光片荧光显微镜来查看感染小鼠的完整的整个器官。
Tarleton说，“通过光片荧光显微镜，你可以广泛地观察到小鼠中潜在的任何组织，从而可以可靠地评估克氏锥虫的载量和持久存在。这让你对感染有了一个难以置信的了解。”
利用这项技术，他们了解到一些关于休眠克氏锥虫的新情况：一些克氏锥虫仍然对药物治疗敏感。这为开发针对这些克氏锥虫的新药物疗法提供了希望。Tarleton说，“新药的发现应该继续下去。我们仍然需要更好的药物。”