ACS Chem Neurosci：研究揭示缓解阿尔兹海默症的新型分子
发布时间：[2020/5/9] 访问人数：[420]
---根据最近一项研究，一种新的化合物可显著减少阿尔兹海默症小鼠大脑中淀粉样斑块的数量，减轻大脑炎症，并减少该疾病的其他分子标记。开发该化合物的研究人员在《ACS Chemical Neuroscience》杂志上报告了他们的发现。
研究结果表明，与淀粉样蛋白β蛋白片段和其他与阿尔茨海默氏症相关的肽和金属离子不同区域相互作用的药物可以改善阿尔茨海默氏病患者的预后。
负责这项研究的伊利诺伊大学香槟分校化学教授Liviu Mirica说，淀粉样蛋白斑块是大脑中阿尔茨海默氏病的标志，此外还有一种称为p-tau的蛋白质的积累。博士后研究员Hongjun Zhao是该研究的第一作者。
Mirica说，最近的研究表明p-tau聚集在淀粉样斑块周围，增加了与阿尔茨海默氏症有关的神经炎症。
他说：“淀粉样蛋白斑块可能以某种方式触发了p-tau蛋白在细胞外环境中的聚集。然后这个过程刺激了p-tau在神经元内部的扩散和形成，并开始聚集在一起。”他说，这种团块会在神经元中形成“神经原纤维缠结”，从而破坏细胞功能并最终导致细胞死亡。
科学家们不清楚导致阿尔茨海默氏病的机制。但许多研究集中于溶解或破坏淀粉样蛋白斑的形成。Mirica说：“每个人都试图攻击淀粉样蛋白斑以溶解它们，但是我们已经知道，阿尔茨海默氏病比我们想象的要复杂一些。”
先前的研究发现，可溶性β-淀粉样蛋白片段即使在聚集成斑块之前，对大脑健康更加危险。Mirica说：“研究发现有力的证据表明，这些可溶性肽是最具神经毒性的成分，会引起记忆力丧失和神经元细胞死亡。”他说，斑块的形成可能是大脑试图消除这种威胁的一种尝试。
铜和铁等金属离子在阿尔茨海默氏病的病理中也起作用。这些金属与β-淀粉样肽形成缔合，稳定了更危险的可溶性β-淀粉样物质。金属离子还促进了阿尔茨海默氏症中有害的氧化应激和脑部炎症。
Mirica说：“为了缓解阿尔茨海默氏病的这些病理特征，我们开发了一种称为L1的化合物，该化合物与β-淀粉样肽的不同区域以及金属离子相互作用。” “当在阿尔茨海默小鼠模型中进行测试时，我们的化合物可以穿越血脑屏障，减少神经炎症，并降低与这些斑块相关的淀粉样斑块和p-tau聚集体的水平。”