PNAS：代谢相关分子影响恶性胶质细胞瘤生长
发布时间：[2013/6/17] 访问人数：[1246]
--一项俄亥俄州立大学科学家的研究显示代谢通路异常导致了一种特殊类型的胶质细胞瘤的产生。该发现有望开发新的方法治疗一类胶质细胞瘤。而胶质细胞瘤是最常见的和致死率最高的脑癌。相关研究发表在近期的PNAS上。
科学家一直在寻找特异产生胶质细胞瘤的干细胞。遗传分析显示胶质瘤分成四类：神经元前体型，神经元型，经典型和间质细胞型。
研究显示间质细胞型是侵染型最高的一类肿瘤，而且该病病人的预后也最差。间质细胞型的癌症干细胞比其他类型具有高水平的ALDH1A3酶活性。而高水平的酶活性导致了肿瘤的产生。
该研究的通讯作者是神经外科教授Ichiro Nakano博士。Ichiro Nakano博士称，我们的研究表明ALDH1A3或许是间质细胞型胶质瘤的功能性细胞标志物。抑制该酶功能有望治疗间质细胞型胶质瘤。而且这种治疗应该是个性化的，基于肿瘤类型不同进行治疗，而不是采用一刀切的方式。
在本次研究中，Nakano博士和他的研究人员分析了40位病人的胶质细胞瘤，重点集中在具有干细胞特征的癌细胞。研究人员采用芯片分析和临床前动物实验的方法确定了两种类型的的胶质细胞瘤，神经元前体型，间质细胞型。
他们的主要发现包括：
在间质细胞型胶质瘤中，与糖酵解和糖异生过程相关的基因上调，特别是ALDH1A3基因。
间质细胞型胶质瘤对射线有更高的抗性，同时DNA修复相关基因大量表达。
射线能够引起神经元前体型胶质瘤转化为间质细胞型胶质瘤，而间质细胞型胶质瘤对放疗有抗性。抑制ALDH1通路能够克服癌细胞的抗性。
抑制ALDH1A3相关通路能够减缓间质细胞型胶质瘤的生长，或有望治疗该类型的胶质瘤。
Nakano总结道，我们的结果表明了间质细胞型胶质瘤诱发的新机制，科学家有望能够基于该机制开发出针对间质细胞型胶质瘤的治疗方法。