--默沙东(Merck & Co)23日更新了实验性药物preladenant的临床项目,该药是一种腺苷2A(A2A)受体拮抗剂,旨在开发用于帕金森氏症(Parkinson's disease,PD)的治疗。默沙东称,对preladenant III期临床项目3个单独III期试验数据的初步审查发现,与安慰剂相比,preladenant未显示出疗效证据,尽管该药在II期临床中曾取得了积极的数据。
基于这些结果,默沙东宣布,已决定终止这些临床试验的扩展试验,同时将不再寻求提交有关preladenant的相关监管文件。默沙东补充称,终止这些临床试验的决定,并非基于任何安全性问题,研究的详细数据将提交至即将召开的科学会议。
Preladenant的III期临床项目,包括3个随机、对照III期临床试验,其中2项试验将preladenant与左旋多巴(levodopa)联合用于中度至重度PD患者的治疗,另一项试验将preladenant作为单药用于早期PD患者的治疗。该III期项目的目的,是评估preladenant治疗PD的安全性和疗效。
Preladenant是一种腺苷2A(A2A)受体拮抗剂。在帕金森病动物模型中,preladenant单药疗法可改善PD动物运动功能,不会造成运动障碍;当作为左旋多巴的辅助用药时,可改善PD动物运动功能,无运动障碍恶化。在II期临床中,与安慰剂相比,preladenant联合左旋多巴能够减少帕金森病患者的失能时间(off time)和运动症状波动(motor fluctuations)。
腺苷A2A受体拮抗剂能够调节大脑特定区域多巴胺、谷氨酰胺、5-羟色胺的释放。以这种机制发挥作用的药物,已被证明能够减少左旋多巴疗效的失能(off-effect)时间。preladenant在III期临床中缺乏疗效,从某种程度上说,为开发用于PD治疗的这类腺苷A2A受体拮抗剂摇响了死亡之铃。尽管协和发酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin)已向日本监管机构提交了istradefyline(KW6002)的监管文件,但该药未能获得FDA的批准,协和发酵麒麟随后将istradefyline授权给Biovail(现在的Valeant),但双方在2011年退出了交易。
另外,灵北(Lundbeck)以前也在开发其PD实验性药物Lu AA47070,但在几年前便停止了该项目。Vernalis和百健艾迪(Biogen Idec)在2010年也放弃了其PD实验性药物vipadenant。
到目前为止,还没有能够治疗帕金森氏症的有效方法,有一些药物可以在长时间内显著改善患者的症状。其中最常用也是最有效的药物为左旋多巴,自六十年代开始应用于临床治疗以来,一直到现在都是临床上最完全和最有效的药物。