--蛋白质不像钻石那么永恒久远，当其功能殆尽的时候就需要在细胞中被降解成为氨基酸类，随后这些氨基酸就会组装形成新的蛋白质再发挥功能。近日刊登在国际著名杂志Cell上的一篇研究报告中，来自霍华休斯医学研究中心和洛克菲勒大学的研究者发现了细胞中存在一种蛋白质循环体，即蛋白酶体，其可以随时对细胞中的多余蛋白和潜在毒性蛋白进行“监视”，这项研究或许为治疗肌肉萎缩、神经变性疾病以及癌症提供思路。
文章中，研究者揭示了一种名为端锚聚合酶的酶类可以调节蛋白酶体的活性，另外研究者也表示，一种名为XAV939的小分子可以抑制端锚聚合酶活性，并且阻断蛋白酶体的活性。
研究者Steller教授表示，我们的研究发现对于临床具有很多有用的指示意义，尤其是我们的工作揭示了端锚聚合酶的抑制子或许在临床上可以用于治疗多发性骨髓瘤。
研究者在20世纪90年代发现端锚聚合酶，当初研究者发现其在端粒延伸上扮演着重要作用。通过一系列的果蝇和人细胞实验，研究者发现，端锚聚合酶可以利用ADP核糖基化来修饰PI31，后者可以调节蛋白酶体亚单位活性，并且将这些亚单位柱状成为有活性的26S复合物。通过促进更多26S颗粒的装配，处于压力状态下的细胞便可以增强自身破损的能力以及多余蛋白质处理的能力。
蛋白酶体是当前开发癌症疗法的一个靶点，FDA已经批准了一种药物蛋白酶体抑制剂药物-万珂，其用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，然而使用万珂的病人却会发生周围神经病变以及对该药物产生耐受性。
多发性骨髓瘤细胞需要增加蛋白酶体的活性来得以生存，研究者表示，XAV939可以通过抑制额外蛋白酶体组装来阻断多发性骨髓瘤的生长，而在该过程中期并不影响细胞中蛋白酶体的基本水平。Steller表示，类似XAV939的药物可以通过其它机制来抑制蛋白酶体的活性，这或许对于临床治疗上来说意义更大。
这项研究发现为我们理解蛋白质降解提供了新的思路，尤其对于开发如肌肉萎缩、神经变性疾病的相应疗法可以提供新的帮助，同时也可以增强研究者开发癌症疗法以及新型药物的速度。