Immunity：发现酶AEP对免疫的重要性
发布时间：[2018/7/26] 访问人数：[454]
天冬酰胺酰基内肽酶（Asparaginyl endopeptidase，AEP）在诱导的调节性T细胞(iTreg)中表达；AEP敲除的Foxp3和Aep−/−的小鼠外周Treg细胞数量升高；AEP缺陷会增加移植物抗宿主病和黑素瘤中的Treg细胞的频率和数量；PD-1信号通过抑制AEP来维持Foxp3蛋白的表达。
CD4+T细胞分化成为多种T辅助细胞（Th）对于最优的适应性免疫反应是至关重要的。近日来自纽卡斯尔大学的研究人员发现了程序性死亡1型受体（PD-1）信号辅助产生iTreg及Foxp3+ Th1细胞（Tbet+iTregPDL1细胞）的一个内在机制。
Tbet+iTregPDL1细胞可以在实验性小鼠肠炎和实验性移植物抗宿主病中防止炎症。程序性死亡受体配体1（PDL-1）结合PD-1后通过特异性地下调内含体-溶酶体蛋白酶AEP来赋予Tbet+iTregPDL1及iTreg细胞调节功能。AEP调节者Foxp3的稳定性，抑制AEP可以赋予Tbet+iTreg调节功能。
同时，研究人员还发现Aep−/− iTreg细胞可以显著抑制GvHD并维持Foxp3表达。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）及慢性病毒感染过程中都会发生Tbet+ Th1细胞中由PD-1介导的Foxp3水平的维持。
总的而言，这项研究表明PD-1具有通过蛋白酶解通路维持Foxp3含量的固有作用。