梳理流感最新研究进展
发布时间：[2017/10/17] 访问人数：[548]
1.Science：开发出抵抗流感病毒的广谱抑制剂
doi:10.1126/science.aan0516
在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）和比利时杨森研发公司（Janssen Research & Development）的研究人员设计出能够中和一系列流感病毒毒株的人工肽分子。这些设计的肽分子有潜力被开发为靶向流感病毒的药物。相关研究结果于2017年9月28日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Potent peptidic fusion inhibitors of influenza virus”。论文通信作者为TSRI结构生物学教授Ian Wilson和杨森研发公司的Maria J. P. van Dongen。
这些开发出的肽分子阻断大多数传播的第1组甲流病毒（group 1 influenza A virus）的传染性，包括H5N1，即在亚洲已导致上百人感染和死亡的一种禽流感病毒毒株；在2009～2010年导致全球流行病的H1N1猪流感病毒毒株。
这些研究人员设计了这些肽分子来模拟两种近期发现的“超级抗体（super-antibodies）”的病毒结合区域。已知这两种超级抗体能够中和几乎所有的甲流病毒毒株。抗体是一种大分子蛋白，它的生产成本很高，因此通过注射或灌注加以给送。然而，“这项研究开发的这些肽分子有潜力在未来成为作为丸剂加以给送的药物”。
2.Vaccine：流感疫苗研究大突破！只需一针就能抵御流感病毒侵袭
doi:10.1016/j.vaccine.2017.08.013
季节性流感疫苗有点像当地的天气预报，根据地方的情况以及盛行风的方向，气象学家就能够预测未来的天气如何，而追踪流感“洲际旅行”的专家们也在从事着相似的工作；Meinig生物医学工程学院的研究人员David Putnam表示，流行病学家会监测东南亚地区流行的流感毒株，他们通常会选择三种或四种，而且还会预测流感流行毒株是哪些？
通常情况下这些研究者的预测是准确的，但有时候也会出错，由于流感病毒蛋白的突变每年所研发的疫苗也并不尽相同；但流感病毒的特定蛋白并不会发生改变，刊登在国际杂志Vaccine上的一篇研究报告中，研究人员就对流感病毒其中一种名为Matrix-2 (M2)的保守蛋白进行研究，将其置于一种纳米级别的缓释“胶囊”中，从而开发出了一种能够有效抵御新甲型流感(H1N1)流行的速效、持久多菌株疫苗。
这种胶囊是细菌的外膜囊泡（OMV），其是一种基于膜的纳米结构，利用，致病性的大肠杆菌所开发。甲型流感病毒常常能够移动靶点，年复一年地发生着变化，而且还能够演变成为大流行，并且在大范围内进行传播，进而使得人群处于疾病风险之中；文章中，研究人员利用OMVs的多样性开发出了一针接种型疫苗（a single-shot vaccine）；OMVs常常能够有效抵御其它多种致死性的病原体。
从进化角度来讲，M2蛋白通常存在于鸟类、猪和人类的流感序列中，因此研究人员利用来自鸟类的两种序列、来自猪及人类的一种序列，将其组装形成一种多靶点抗原，研究者Putnam表示，菌株来自人类的毒株会发生突变，但我们至少知道这些突变是哪里来的。研究人员发现，与典型的8周多针疫苗接种体系相比，当接种新型疫苗后，感染甲型流感病毒的小鼠仅在4周内就能够产生高水平的抗体，而且这种保护效应比较持久，6个月后，所有接种OMV疫苗的小鼠都在致死性的甲型流感病毒感染中存活下来了。
3.PNAS：重磅！科学家有望开发出通用型流感疫苗！
doi:10.1073/pnas.1707950114
近日，一篇刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自洛克菲勒大学的研究人员通过研究设计了一种新型策略，或能改善当前的流感疫苗更好地保护机体抵御不断变异的流感病毒，如果这项研究成功的话那么人们或许就能够明显减少流感疫苗的注射。
研究者Taia T. Wang博士表示，我们拥有一种简单直接的方法来开发广谱性的保护性流感疫苗，当前的流感疫苗能够保护机体抵御三种或四种特殊的流感病毒，这些流感病毒就是科学家们预测可能在特殊流感季节中流行的毒株；然而在一项最新的实验中，研究人员发现，他们能够改变这种疫苗来保护小鼠抵御另外两种病毒的侵袭，其中一种流感病毒很有可能引发全球性的疫情爆发，同时研究人员认为，设计一种简单通用的疫苗来保护人们抵御所有引发流感的病毒似乎非常重要。
早期实验中，研究人员发现，当注射流感疫苗后不久，对疫苗产生最佳反应的人们机体中就会产生较高水平的免疫蛋白，即抗体，这些抗体的表面结构会发生重要的改变。相比直接抵御病毒而言，这些改变后的抗体能够扮演一种特殊信号促进免疫系统产生能够锁定病原体的抗体。
文章中，研究人员Jad Maamary及其同事利用类似改变的抗体来支持常规流感疫苗的开发，在近期的实验中，他们发现，这种新型被改进后的疫苗能够保护小鼠抵御多种流感病毒的侵袭，比如H1N1、H5N1以及能够潜在引发大流行的禽流感病毒等。
4.Nat Immunol:病毒感染可以治疗自体免疫疾病
doi:10.1038/ni.3837
抗体是抵抗病毒或细菌入侵机体的关键武器，它通过中和病原体的方式发挥作用。然而，随着机体在针对感染产生更加有效的抗体的同时，也会产生结合能力更加强的自体免疫性抗体分子，从而引发类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮以及多发性硬化等等。
最近，来自阿拉巴马大学伯明翰分校医学院的助理教授André Ballesteros-Tato等人则针对这一问题进行了深入了研究。在发表在《nature immunology》杂志上的一篇文章中，Ballesteros-Tato等人利用小鼠模型研究了免疫系统抑制自体免疫疾病的调节机制。通过给小鼠接种流感病毒，作者发现小鼠免疫反应的后期会产生一种特异性的免疫细胞，即T滤泡调节性细胞（TFR）。这些细胞能够抑制自体免疫抗体的产生，但同时不会对抗病毒免疫反应有任何影响。
滤泡调节性T细胞相比调节性T细胞（Treg）是此前了解较少的细胞类群。UAB的研究者们发现这两类细胞在病毒感染过程中的作用并不相同。众所周知，IL-2在免疫反应发生时会有显著的升高，并且能够刺激常规Treg的增殖。在小鼠实验中，作者发现这类细胞的数量在感染一星期之后达到了顶峰。然而，作者发现IL-2信号则会抑制TFR的表达，其中Blimp1起着关键的作用：Blimp1能够抑制Bcl-6的转录活性，进而抑制TFR的表达。
当流感病毒数量得到控制以及IL-2的水平降低之后，一些Treg细胞表面CD25（IL-2的受体）的表达量开始下降，这些细胞Bcl-6的转录活性升高，进而向TFR方向分化，并且在感染30天之后达到了顶峰。TFR细胞能够迁移至淋巴结的滤泡中，帮助B细胞基因重排产生更加强的抗体。
5.Vaccine：新研究认为流感疫苗与流产存在关联引质疑
doi:10.1016/j.vaccine.2017.06.069; doi:10.1016/j.vaccine.2017.08.038
近日，网络头条充斥着将流感疫苗与流产相关联的消息。美国《华盛顿邮报》称，一项新研究中“潜在关联的暗示”可能导致对疫苗安全性的质疑。该文章作者之一是威斯康星州马斯菲尔德研究所广受尊敬的流感研究者Edward Belongia，他同时担任美国免疫接种问题咨询委员会主任。
这项小规模研究发现，两年内接种含有一种特定病毒株流感疫苗的女性存在流产的几率略高一些，研究中充满了“可能”“或许”“或者会”等词汇。研究人员自己也强调了这项新工作的“重要”局限。
研究人员称：“这种交互作用并非先验假设；其结论是在各种亚群组小规模女性中经事后分析产生的。”最令人信服的研究往往是先有假设，然后跟踪干预前后的大规模群体以验证它是否站得住脚。这项研究对比了485名发生流产的女性和485名未发生流产的女性，然后根据年龄将她们分为次一级的群组。
6.eLife：麻省理工学院发现如何减缓流感病毒进化新方法
doi:10.7554/eLife.28652
doi:10.1126/science.aan0516
图片来自Ian Wilson实验室的Rameshwar U. Kadam。
这些开发出的肽分子阻断大多数传播的第1组甲流病毒（group 1 influenza A virus）的传染性，包括H5N1，即在亚洲已导致上百人感染和死亡的一种禽流感病毒毒株；在2009～2010年导致全球流行病的H1N1猪流感病毒毒株。
这些研究人员设计了这些肽分子来模拟两种近期发现的“超级抗体（super-antibodies）”的病毒结合区域。已知这两种超级抗体能够中和几乎所有的甲流病毒毒株。抗体是一种大分子蛋白，它的生产成本很高，因此通过注射或灌注加以给送。然而，“这项研究开发的这些肽分子有潜力在未来成为作为丸剂加以给送的药物”。
2.Vaccine：流感疫苗研究大突破！只需一针就能抵御流感病毒侵袭
doi:10.1016/j.vaccine.2017.08.013
季节性流感疫苗有点像当地的天气预报，根据地方的情况以及盛行风的方向，气象学家就能够预测未来的天气如何，而追踪流感“洲际旅行”的专家们也在从事着相似的工作；Meinig生物医学工程学院的研究人员David Putnam表示，流行病学家会监测东南亚地区流行的流感毒株，他们通常会选择三种或四种，而且还会预测流感流行毒株是哪些？
通常情况下这些研究者的预测是准确的，但有时候也会出错，由于流感病毒蛋白的突变每年所研发的疫苗也并不尽相同；但流感病毒的特定蛋白并不会发生改变，刊登在国际杂志Vaccine上的一篇研究报告中，研究人员就对流感病毒其中一种名为Matrix-2 (M2)的保守蛋白进行研究，将其置于一种纳米级别的缓释“胶囊”中，从而开发出了一种能够有效抵御新甲型流感(H1N1)流行的速效、持久多菌株疫苗。
这种胶囊是细菌的外膜囊泡（OMV），其是一种基于膜的纳米结构，利用，致病性的大肠杆菌所开发。甲型流感病毒常常能够移动靶点，年复一年地发生着变化，而且还能够演变成为大流行，并且在大范围内进行传播，进而使得人群处于疾病风险之中；文章中，研究人员利用OMVs的多样性开发出了一针接种型疫苗（a single-shot vaccine）；OMVs常常能够有效抵御其它多种致死性的病原体。
从进化角度来讲，M2蛋白通常存在于鸟类、猪和人类的流感序列中，因此研究人员利用来自鸟类的两种序列、来自猪及人类的一种序列，将其组装形成一种多靶点抗原，研究者Putnam表示，菌株来自人类的毒株会发生突变，但我们至少知道这些突变是哪里来的。研究人员发现，与典型的8周多针疫苗接种体系相比，当接种新型疫苗后，感染甲型流感病毒的小鼠仅在4周内就能够产生高水平的抗体，而且这种保护效应比较持久，6个月后，所有接种OMV疫苗的小鼠都在致死性的甲型流感病毒感染中存活下来了。
3.PNAS：重磅！科学家有望开发出通用型流感疫苗！
doi:10.1073/pnas.1707950114
图片来源：Rockefeller University。
研究者Taia T. Wang博士表示，我们拥有一种简单直接的方法来开发广谱性的保护性流感疫苗，当前的流感疫苗能够保护机体抵御三种或四种特殊的流感病毒，这些流感病毒就是科学家们预测可能在特殊流感季节中流行的毒株；然而在一项最新的实验中，研究人员发现，他们能够改变这种疫苗来保护小鼠抵御另外两种病毒的侵袭，其中一种流感病毒很有可能引发全球性的疫情爆发，同时研究人员认为，设计一种简单通用的疫苗来保护人们抵御所有引发流感的病毒似乎非常重要。
早期实验中，研究人员发现，当注射流感疫苗后不久，对疫苗产生最佳反应的人们机体中就会产生较高水平的免疫蛋白，即抗体，这些抗体的表面结构会发生重要的改变。相比直接抵御病毒而言，这些改变后的抗体能够扮演一种特殊信号促进免疫系统产生能够锁定病原体的抗体。
文章中，研究人员Jad Maamary及其同事利用类似改变的抗体来支持常规流感疫苗的开发，在近期的实验中，他们发现，这种新型被改进后的疫苗能够保护小鼠抵御多种流感病毒的侵袭，比如H1N1、H5N1以及能够潜在引发大流行的禽流感病毒等。
4.Nat Immunol:病毒感染可以治疗自体免疫疾病
doi:10.1038/ni.3837
抗体是抵抗病毒或细菌入侵机体的关键武器，它通过中和病原体的方式发挥作用。然而，随着机体在针对感染产生更加有效的抗体的同时，也会产生结合能力更加强的自体免疫性抗体分子，从而引发类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮以及多发性硬化等等。
最近，来自阿拉巴马大学伯明翰分校医学院的助理教授André Ballesteros-Tato等人则针对这一问题进行了深入了研究。在发表在《nature immunology》杂志上的一篇文章中，Ballesteros-Tato等人利用小鼠模型研究了免疫系统抑制自体免疫疾病的调节机制。通过给小鼠接种流感病毒，作者发现小鼠免疫反应的后期会产生一种特异性的免疫细胞，即T滤泡调节性细胞（TFR）。这些细胞能够抑制自体免疫抗体的产生，但同时不会对抗病毒免疫反应有任何影响。
滤泡调节性T细胞相比调节性T细胞（Treg）是此前了解较少的细胞类群。UAB的研究者们发现这两类细胞在病毒感染过程中的作用并不相同。众所周知，IL-2在免疫反应发生时会有显著的升高，并且能够刺激常规Treg的增殖。在小鼠实验中，作者发现这类细胞的数量在感染一星期之后达到了顶峰。然而，作者发现IL-2信号则会抑制TFR的表达，其中Blimp1起着关键的作用：Blimp1能够抑制Bcl-6的转录活性，进而抑制TFR的表达。
当流感病毒数量得到控制以及IL-2的水平降低之后，一些Treg细胞表面CD25（IL-2的受体）的表达量开始下降，这些细胞Bcl-6的转录活性升高，进而向TFR方向分化，并且在感染30天之后达到了顶峰。TFR细胞能够迁移至淋巴结的滤泡中，帮助B细胞基因重排产生更加强的抗体。
5.Vaccine：新研究认为流感疫苗与流产存在关联引质疑
doi:10.1016/j.vaccine.2017.06.069; doi:10.1016/j.vaccine.2017.08.038
近日，网络头条充斥着将流感疫苗与流产相关联的消息。美国《华盛顿邮报》称，一项新研究中“潜在关联的暗示”可能导致对疫苗安全性的质疑。该文章作者之一是威斯康星州马斯菲尔德研究所广受尊敬的流感研究者Edward Belongia，他同时担任美国免疫接种问题咨询委员会主任。
这项小规模研究发现，两年内接种含有一种特定病毒株流感疫苗的女性存在流产的几率略高一些，研究中充满了“可能”“或许”“或者会”等词汇。研究人员自己也强调了这项新工作的“重要”局限。
研究人员称：“这种交互作用并非先验假设；其结论是在各种亚群组小规模女性中经事后分析产生的。”最令人信服的研究往往是先有假设，然后跟踪干预前后的大规模群体以验证它是否站得住脚。这项研究对比了485名发生流产的女性和485名未发生流产的女性，然后根据年龄将她们分为次一级的群组。
6.eLife：麻省理工学院发现如何减缓流感病毒进化新方法
doi:10.7554/eLife.28652