张文清教授谈新药研发“神器”——斑马鱼 （节选）
发布时间：[2017/2/23] 访问人数：[706]
斑马鱼（Zebrafish， Danio rerio）是一种国际性的生物医学研究模式生物，具有以下特点：①成鱼体积小，仅3-4cm；一个很短的繁殖周期，只需3个月；养殖成本低。②极易获取大量的卵用于胚胎学和大规模的突变实验。③鱼卵和胚胎自身具有胚胎学和遗传学的突出特征。发育头3天内完全透明，3-7天半透明，还有转基因透明的成鱼。④胚胎发育迅速。28℃ 24 hpf (hour post fertilization， 受精后小时) 时大部分器官形成。随后数天幼体即可离开卵壳并开始游泳、进食。⑤胚胎发育在母体外进行，因而在解剖显微镜下可以直视胚节分化和细胞迁移。⑥已经完成全基因组测序，很多数据库提供斑马鱼生物信息[http：//zfin.org/]。因此，利用斑马鱼作为人类疾病的动物模型， 作为连接非脊椎动物 (小模式生物体) 和哺乳动物(大模式生物体) 的“桥梁”， 其独特的生物学、基因组学、遗传学优势及其高度保守的疾病信号转导路径， 使其成为以表型驱动的“正向” 及“反向”遗传学(Forward and Reverse Genetics)和在基因组规模上研究人类疾病相关病理生理学及在活体内进行先导药物筛选的最佳模式生物之一。斑马鱼作为新型的模式生物，与细胞和小鼠相比，具有高通量、给药方法、生物和靶点等优势，因此，斑马鱼活体高通量药物筛选(Whole-animal HTS， W-HTS)已广泛应用于药物筛选领域。①与基于高通量的细胞模型药物筛选技术相比，具有生物优势和靶点优势。②与基于小鼠等动物模型药物筛选技术相比，具有高通量优势和给药优势。