--近日,刊登在国际杂志Science Signaling上的一篇研究论文中,来自斯克利普斯研究所的科学家在炎性发生过程中鉴别出了一种关键的信号蛋白,其对于引发炎性疾病,比如风湿性关节炎、银屑病、败血症及炎性肠病非常关键,该研究为开发治疗炎性障碍的疗法提供了希望和思路。
研究者Jun Kang表示,我们希望我们的研究结果可以帮助开发新型抑制炎性疾病的药物,炎性信号通路是一个非常古老的问题,其是在一些不同进化的物种中发现的。针对细菌或者其它入侵者的基础防御体系,是由白细胞中一种名为Toll样的受体(TLRs)所激活的,其可以识别和常见微生物相关的分子模式。
当检测到机体入侵者,TLRs就会在宿主细胞中开启一系列炎性因子的产生模式,比如炎性蛋白TNF-α等,TNF-α在全身性感染中可以引发发烧以及全身不适,同样其也是一个“贡献者”,其在一些诸如风湿性关节炎的炎性障碍中的产生时间非常长。这项研究中,研究者检测了一种名为4-1BBL的免疫细胞蛋白的功能以及它的信号模式,这为更好地理解疾病发生机制以及寻找合适的药物靶点提供了一定基础。
通过研究显示,TLRs诱发的炎性反应中,4-1BBL在很大程度上依赖于两种关键蛋白:TIRAP 和IRAK2,通过移除细胞中表达其的基因或者加入特殊的化学抑制剂,就会阻断TIRAP和4-1BBL的相互作用,从而降低晚期炎性表现。而在TLRs引发的败血症的小鼠实验中,通过抑制TIRAP就可以减小TNF-α的水平并且延长小鼠的存活时间。
研究者Kang和其同事目前计划检测抗炎性的疗法,比如使用一些小的化学制剂以及重组蛋白来对TIRAP-4-1BBL之间的反应进行靶向作用,最终研究者希望开发出一种新型的抗炎性疗法;正如Kang所说的,当前的抗炎性疗法目的只是在于降低TNF-α的活性,比如使用抗体等;但是本文研究具有潜在的优势,研究者可以通过对炎性反应早期阶段进行靶向作用从而来抑制TNF-α的产生,这会于抑制炎性疾病发生甚至治疗疾病尤为重要。